新冠疫苗是mRNA(信使核糖核酸)技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的首次應(yīng)用。由于mRNA疫苗具備低成本、高保護(hù)率、易于大規(guī)模生產(chǎn)等特性,未來(lái)有望顛覆疫苗產(chǎn)業(yè)傳統(tǒng)研發(fā)路徑,甚至成為人類攻克癌癥的最大希望。
mRNA疫苗的原理是將攜帶病毒關(guān)鍵蛋白的mRNA注射人體,使之“編譯”出相應(yīng)蛋白質(zhì)抗原片段,誘使免疫系統(tǒng)識(shí)別后產(chǎn)生抗體。實(shí)際上,mRNA疫苗引導(dǎo)人體模擬了病毒感染的全過(guò)程,同時(shí)引發(fā)體液免疫與細(xì)胞免疫,因此保護(hù)率通常在95%以上。該技術(shù)的核心優(yōu)勢(shì)是可以表達(dá)任意種類的蛋白,在特斯拉創(chuàng)始人馬斯克眼中,“它就像一個(gè)電腦程序,你可以對(duì)其進(jìn)行編程以執(zhí)行所需的任何操作。”
有關(guān)mRNA的醫(yī)學(xué)研究可追溯至上個(gè)世紀(jì)90年代。1990年,威斯康星大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn),將體外轉(zhuǎn)錄的mRNA注射至小鼠骨骼肌內(nèi),可以表達(dá)相應(yīng)蛋白質(zhì)并產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但科學(xué)家很快發(fā)現(xiàn)兩大難題:mRNA本身非常不穩(wěn)定,在體內(nèi)環(huán)境中會(huì)迅速降解;mRNA具有較強(qiáng)的免疫原性,容易引起人體的過(guò)敏反應(yīng)。
也因此,mRNA技術(shù)的發(fā)展長(zhǎng)時(shí)間停滯,直到匈牙利裔女科學(xué)家Katalin Kariko展開(kāi)長(zhǎng)達(dá)四十余年的研究苦旅。
Katalin Kariko于1955年出生在匈牙利的一個(gè)南部小鎮(zhèn),23歲時(shí)在塞格德大學(xué)生物研究中心開(kāi)始職業(yè)生涯,由于當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室條件不足,1985年舉家移民美國(guó)繼續(xù)mRNA的相關(guān)研究。Kariko首先在費(fèi)城坦普爾大學(xué)(Temple University)獲得一份教職,但校方屢次拒絕批準(zhǔn)科研經(jīng)費(fèi)。
1990年,Kariko在賓夕法尼亞大學(xué)擔(dān)任研究助理教授,但其在mRNA技術(shù)領(lǐng)域的研究同樣不被看好,甚至在1995年遭遇降職,一度被趕出實(shí)驗(yàn)室。1998年,Kariko的研究方向獲得同校醫(yī)學(xué)教授、免疫學(xué)家德魯.韋斯曼(Drew Weissman)的認(rèn)同,兩人結(jié)成研究合作夥伴。在此期間,二人合力破解了mRNA免疫原性的難題,并在《Immunity》雜志發(fā)表論文,但當(dāng)時(shí)未能引起太大反響。
隨著脂質(zhì)納米顆粒技術(shù)的成熟,近年mRNA醫(yī)藥的臨床試驗(yàn)開(kāi)始增多,枯坐冷板櫈多年的Kariko也將mRNA技術(shù)專利分別授權(quán)給美國(guó)公司Moderna與德國(guó)企業(yè)BioNtech。2013年,她還受邀擔(dān)任了BioNTech的高級(jí)副總裁,時(shí)年58歲。
2019年,多家布局mRNA技術(shù)的中國(guó)企業(yè)先后成立,創(chuàng)始人多有海外研究背景,或曾就職于mRNA技術(shù)研發(fā)企業(yè),其中包括艾博生物、斯微生物、沃森生物及康希諾生物等。據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露,國(guó)產(chǎn)mRNA新冠疫苗最快將于年內(nèi)上市,而復(fù)興醫(yī)藥也有計(jì)劃組建國(guó)產(chǎn)“復(fù)必泰”管線。